El oxígeno molecular (O(2)) regula la expresión de una variedad de genes. Nuestra hipótesis es que la tensión de O(2) puede regular la expresión de iNOS en el hígado de las ratas a través de la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la reducción de los niveles de glutatión intracelular (GSH).
Para investigar esta hipótesis, determinamos los efectos de la hiperoxia sobre la inducción de iNOS (tanto a nivel de proteínas como de ARNm) y la concentración intracelular de GSH en una preparación aislada in vitro de hígado de rata perfundido.
Para estudiar la posible implicación de la ROS en la vía de señalización intracelular que relaciona los cambios en la tensión de oxígeno con la expresión génica, repetimos estas determinaciones en presencia del antioxidante tiólico N-acetil-L-cisteína (NAC).
Encontramos que la tensión del 95% de O(2) causó una inducción significativa de la proteína iNOS y los niveles de ARNm paralelamente a una caída significativa de la concentración intracelular de GSH. La adición de NAC (1 mM) al perfusato durante la hiperoxia bloqueó la inducción de la iNOS y restauró los niveles de GSH.
Estos resultados indican que la molécula O(2) regula la expresión de la iNOS en el hígado de rata a nivel transcripcional, muy probablemente a través de la producción de ROS y la reducción de los niveles intracelulares de GSH.
Miralles C, Busquets X, Santos C, Togores B, Hussain S, Rahman I, MacNee W, Agustí AG.
FEBS Lett. 2000 Jul 7;476(3):253-7. PMID: 10913623.