Se estudió el estado bioquímico de la proteína cerebral humana quinasa C (PKC)-alfa beta durante la dependencia de los opiáceos mediante técnicas de inmunotransferencia en el cerebro postmortem de los heroinómanos que habían muerto por sobredosis de opiáceos.
En la corteza frontal se encontró una marcada disminución (53%, p < 0,05) en la inmunorreactividad de la PKC-alfa beta en los heroinómanos en comparación con los controles emparejados. La pérdida de PKC-alfa beta en el cerebro de los adictos humanos fue paralela a la observada en la corteza frontal de las ratas después de un tratamiento crónico con morfina (10-100 mg/kg i.p. durante 5 días) (PKC-alfa beta disminuyó en un 34%, p < 0.05).
El tratamiento crónico con naloxona (1 mg/kg i.p. cada 12 h durante 5 días) no alteró la inmunorreactividad PKC-alfa beta en el cerebro de las ratas. Sin embargo, en ratas morfológicamente dependientes, la abstinencia precipitada de naloxona indujo una reacción conductual rápida y fuerte con un aumento concomitante de la inmunorreactividad PKC-alfa beta para controlar los valores.
Estos resultados indicaron que la disminución de la PKC-alfa beta cerebral inducida por la heroína/morfina es un efecto mediado por los receptores mu-opioides.
La administración crónica de opiáceos se ha asociado a una marcada sensibilización del sistema adenilciclasa/AMP cíclico, aunque este fenómeno no es exclusivo del sistema opiáceo sino de la adaptación celular general a la inhibición crónica de la adenilciclasa.
En este contexto, el tratamiento crónico de ratas con otros agonistas inhibidores (p. ej., clonidina, 1 mg/kg i.p. cada 12 h durante 14 días) que actúan a través de receptores (p. ej., alfa-2-adrenoceptores) también acoplados a la adenilciclasa no alteró la inmunorreactividad cerebral PKC-alfa beta.
Busquets X, Escriba PV, Sastre M, García-Sevilla JA.
J Neurochem. 1995 Jan;64(1):247-52. PMID: 7798919.