Resumen: El ácido alfa-hidroxi-9-cis-octadecenoico, es un ácido graso sintético que modifica la composición y estructura de las membranas lipídicas. El ácido 2-hidroxioleico (HOA) generó interés debido a su potente, pero no tóxica, actividad anticancerosa. Induce la detención del ciclo celular en células de cáncer de pulmón humano (A549) y la apoptosis en células de leucemia humana (Jurkat). Estas dos vías pueden explicar cómo la HOA induce la regresión de una variedad de cánceres.
Demostramos que la HOA reprimía la expresión de la dihidrofolato reductasa (DHFR), la enzima responsable de la síntesis de tetrahidrofolato (THF).
El ácido folínico, que produce fácilmente THF sin la participación de DHFR, revierte los efectos antitumorales de HOA en las células A549 y Jurkat, así como la influencia inhibitoria sobre la ciclina D y cdk2 en las células A549, y sobre la degradación del ADN y PARP en las células Jurkat. Este efecto fue muy específico, porque el ácido elaídico (un análogo de HOA) u otros lípidos, no pudieron alterar A549 o el crecimiento celular de Jurkat.
El THF es un cofactor necesario para la síntesis de ADN. Por lo tanto, el deterioro de la síntesis de ADN parece ser un mecanismo común involucrado en las diferentes respuestas provocadas por las células cancerosas después del tratamiento con HOA, a saber, la detención del ciclo celular o la apoptosis. En comparación con otros antifolatos, como el metotrexato, el HOA no inhibe directamente la DHFR sino que reprime su expresión, un modo de acción que ofrece ciertas ventajas terapéuticas.
Estos resultados no sólo demuestran el efecto de un ácido graso en la expresión de la DHFR, sino que también enfatizan el potencial de la HOA para ser usada como un medicamento de amplio espectro contra el cáncer.
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