El ácido graso sintético 2-hidroxioléico (2OHOA) es un potente fármaco antitumoral que hemos diseñado racionalmente para regular la composición y estructura lipídica de la membrana. Las modificaciones de lípidos causadas por los tratamientos con 2OHOA inducen importantes cambios de señalización que terminan en muerte celular (Terés et al., 2012[1]).
Uno de estos efectos reguladores es la restauración de los niveles de esfingomielina, que son marcadamente inferiores en las células cancerosas en comparación con las células normales (Barceló-Coblijn et al., 2011[2]).
En este estudio, reportamos otro efecto regulador importante de la 2OHOA sobre la composición de la membrana de las células cancerosas: un gran aumento en los niveles de 2OHOA, que representan ~15% de los ácidos grasos presentes en los fosfolípidos de la membrana, en el glioma humano (SF767 y U118) y en las células de cáncer de pulmón (A549).
Al mismo tiempo, observamos marcadas reducciones en los niveles de ácido oleico e inhibición de la estearoil-CoA desaturasa. El impacto de estos cambios en las propiedades biofísicas de la bicapa lipídica se evaluó en liposomas reconstituidos a partir de extractos de lípidos de la membrana celular cancerígena. Así, 2OHOA aumentó el embalaje de dominios ordenados y disminuyó el orden global de la membrana.
Los presentes resultados apoyan y amplían el conocimiento sobre el mecanismo de acción de la 2OHOA, basado en la regulación de la composición y estructura de los lípidos de la membrana y la posterior modulación de la señalización asociada a las proteínas de la membrana.
Martin ML1, Barceló-Coblijn G, de Almeida RF, Noguera-Salvà MA, Terés S, Higuera M, Liebisch G, Schmitz G, Busquets X, Escribá PV.
Biochim Biophys Acta. 2013 May;1828(5):1405-13. doi: 10.1016/j.bbamem.2013.01.013. Epub 2013 Jan 27. PMID: 23360770
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