La muy alta tasa de mortalidad de gliomas refleja la necesidad terapéutica asociada con este tipo de tumor cerebral. Hemos descubierto que la membrana plasmática cumple un papel crítico en la propagación de señales tumorigénicas, por lo que los cambios en el contenido de lípidos de la membrana pueden activar o silenciar las vías relevantes.
Hemos diseñado un ácido graso sintético, el ácido 2-hidroxioléico (2OHOA), que activa específicamente la esfingomielina sintasa (SGMS), modificando así el contenido de lípidos de las membranas celulares cancerosas y restaurando los niveles de lípidos a los de las células normales.
Al revertir, la estructura de la membrana mediante la activación del SGMS, 2OHOA inhibe la vía RAS-MAPK, que a su vez no activa las vías CCND (Cyclin D)-CDK4/CDK6 y PI3K-AKT1. El resultado general en las células cancerosas SF767, una línea resistente a la apoptosis, es la inducción secuencial de la detención del ciclo celular, la diferenciación celular y la autofagia. Tales efectos no se observan en las células normales (MRC-5) y, por lo tanto, esta activación específica de la muerte celular programada implica una mayor eficacia y una menor toxicidad para la 2OHOA que la asociada a la temozolomida (TMZ), el fármaco de referencia para el tratamiento del glioma.
Terés S1, Lladó V, Higuera M, Barceló-Coblijn G, Martin ML, Noguera-Salvà MA, Marcilla-Etxenike A, García-Verdugo JM, Soriano-Navarro M, Saus C, Gómez-Pinedo U, Busquets X, Escribá PV.
Autophagy. 2012 Oct;8(10):1542-4. doi: 10.4161/auto.21341. Epub 2012 Aug 15.