La forma hidroxilada del ácido docosahexaenoico (DHA-H) modifica la composición de lípidos cerebrales en un modelo de enfermedad de Alzheimer, mejorando la función motora conductual y la supervivencia.
Resumen: Hemos comparado el efecto del ácido graso ω-3, éster etílico del ácido docosahexaenoico (DHA-EE), y de su forma DHA 2-hidroxilada (DHA-H), en la composición de los lípidos cerebrales, el comportamiento y la duración de vida en un nuevo modelo de Drosophila melanogaster transgénica para el estudio de la enfermedad de Alzheimer (EA).
Las moscas transgénicas expresaron Aβ42 y tau humanas, y la sobreexpresión de estos transgenes humanos en el SNC de estas moscas produjo defectos progresivos en la función motora (comportamiento antigeotrópico) a la vez que redujo la vida del animal. Aquí demostramos que tanto el DHA-EE como el DHA-H aumentan las especies de ácidos grasos de cadena más larga (≥18C) en las cabezas de las moscas, aunque sólo el DHA-H produjo un pico cromatográfico desconocido que correspondía a un lípido no hidroxilado. Además, sólo el tratamiento con DHA-H previno el comportamiento anormal de escalada y aumentó la vida de estas moscas transgénicas.
Estos beneficios del DHA-H fueron confirmados en el bien caracterizado modelo de ratón transgénico PS1/APP de la EA familiar (ratones 5xFAD), ratones que desarrollan defectos en el aprendizaje espacial y en la memoria, así como déficits de comportamiento. Por lo tanto, parece que la modulación de la composición de lípidos cerebrales por el DHA-H podría tener efectos correctores sobre la neurodegeneración asociada a la EA.
Mohaibes RJ1, Fiol-deRoque MA, Torres M, Ordinas M, López DJ, Castro JA, Escribá PV, Busquets X.
Biochim Biophys Acta Biomembr. 2017 Sep;1859(9 Pt B):1596-1603. doi: 10.1016/j.bbamem.2017.02.020. Epub 2017 Mar 9.
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