El ácido 2-hidroxioléico (2OHOA) es particularmente activo contra el glioblastoma multiforme (GBM) y ha finalizado con éxito un ensayo de fase I/IIA en pacientes con glioma y otros tumores sólidos avanzados.
Sin embargo, su mecanismo de acción no se conoce del todo. Métodos: Se investigó la relación entre la expresión de SMS1 y SMS2 (ARNm) y la supervivencia global en 329 pacientes con glioma, así como la correlación entre la expresión de SMS y la eficacia de 2OHOA.
Se estudió el papel opuesto de las isoformas de SMS en el mecanismo de acción de la 2OHOA y en el crecimiento, diferenciación y muerte de las células GBM, sobreexpresándolas o silenciándolas en células GBM humanas. Resultados: Los pacientes con expresión de SMS1 alta y SMS2 baja tuvieron una supervivencia a 5 años ~10 veces mayor que los pacientes con expresión de SMS1 baja y SMS2 alta. SMS1 y SMS2 también tuvieron un efecto opuesto sobre la supervivencia de las células GBM y el IC50 de 2OHOA correlacionado con los niveles basales de SMS1 y los cambios inducidos por el tratamiento en la relación SMS1/SMS2.
La expresión de la SMS afectó de forma dispar a la proliferación, diferenciación, estrés de ER y autofagia de las células cancerosas de 2OHOA. Conclusiones: La SMS1 y la SMS2 mostraron asociaciones opuestas con la supervivencia de los pacientes con glioma, el crecimiento de las células de glioma y la respuesta al tratamiento con 2OHOA.
La firma de la SMS podría constituir un valioso biomarcador pronóstico, siendo la alta SMS1 y la baja SMS2 un mejor pronóstico de la enfermedad. Además, los bajos niveles de SMS1 mRNA basal predicen una respuesta positiva a 2OHOA.
Fernández-García P, Rosselló CA, Rodríguez-Lorca R, Beteta-Göbel R, Fernández-Díaz J, Lladó V, Busquets X, Escribá PV.
Cancers (Basel). 2019 Jan 14;11(1). pii: E88. doi: 10.3390/cancers11010088. PMID: 30646599