El mecanismo de acción del ácido 2-hidroxioléico (2OHOA), un potente fármaco antitumoral, implica la activación rápida y específica de la esfingomielina sintasa (SMS), lo que lleva a un aumento de 4 veces la masa de SM en las células tumorales.
En el presente estudio, investigamos la fuente de las ceramidas necesarias para mantener este dramático aumento de la SM. A través del etiquetado radiactivo y fluorescente, demostramos que el metabolismo de los esfingolípidos fue alterado por una exposición de 24 horas a 2OHOA, y observamos un aumento consistente en el número de lisosomas y la presencia de materiales de almacenamiento no identificados en las células tratadas.
La espectroscopia de masas reveló que diferentes clases de esfingolípidos se acumularon en las células U118 del glioma humano después de la exposición a 2OHOA, demostrando un efecto específico sobre los esfingolípidos que contienen C16, C20 y C22. En base a estos hallazgos, proponemos que la demanda de ceramidas necesaria para mantener la activación del SMS (aproximadamente 200 veces más alta que el nivel basal) modifica profundamente tanto el metabolismo de los esfingolípidos como el de los fosfolípidos.
Como el tratamiento es prolongado, las células tumorales no logran metabolizar adecuadamente los esfingolípidos, lo que conduce a una situación similar a la esfingolipidosis, en la que la viabilidad celular se ve comprometida.
Martin ML1, Liebisch G, Lehneis S, Schmitz G, Alonso-Sande M, Bestard-Escalas J, Lopez DH, García-Verdugo JM, Soriano-Navarro M, Busquets X, Escribá PV, Barceló-Coblijn G.
J Lipid Res. 2013 May;54(5):1457-65. doi: 10.1194/jlr.M036749. Epub 2013 Mar 7. PMID:23471028.
Enlace: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23471028