Interacciones proteína G-membrana I: Gαi1 Modificaciones de miristoil y palmitoil en las interacciones proteína-lípido y sus implicaciones en la localización de microdominios de membrana.
Las proteínas G son elementos fundamentales en la transducción de señales que intervienen en las respuestas celulares clave, y sus interacciones con los lípidos de las membranas celulares son eventos críticos cuya naturaleza no se comprende completamente.
Aquí, hemos estudiado cómo la presencia deresiduos del ácido mirístico y palmítico afecta la interacción de la proteína Gαi1 con el modelo y las membranas biológicas. Para ello, cuantificamos la unión de las mutantes purificadas Gαi1 protein y Gαi1 protein acylation a las membranas modelo, con composiciones lipídicas que se asemejan a diferentes microdominios de membranas.
Observamos que los ácidos mirístico y palmítico no sólo actúan como anclajes de membrana, sino que también regulan la interacción de subunidades con las características lipídicas de ciertos microdominios de membrana.
Así, cuando la subunidad Gαi1 contiene ambos ácidos grasos, prefiere las membranas lamelares en forma de balsa, con un alto contenido de esfingomielina y colesterol y poca fosfatidilserina y fosfatidiletanolamina. Por el contrario, la subunidad Gαi1 miristoilada y no miristoilada prefiere otros tipos de microdominios de lípidos ordenados con mayor contenido de fosfatidilserina.
Estos resultados explican en parte la movilidad de la proteína Gαi1 sobre palmitoylation reversible para resolver uno u otro tipo de socio de la proteína de señalización. Estos resultados también sirven como ejemplo de cómo las alteraciones de los lípidos de la membrana pueden cambiar la señalización de la membrana o cómo la terapia de lípidos de la membrana puede regular la fisiología de la célula.
Álvarez R, López DJ, Casas J, Lladó V, Higuera M, Nagy T, Barceló M, Busquets X, Escribá PV
Biochim Biophys Acta. 2015 Nov;1851(11):1511-20. doi: 10.1016/j.bbalip.2015.08.001. Epub 2015 Aug 4
PMID: 26253820
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