El ácido transretinoico (ATRA) inhibe el crecimiento de las células de mieloma humano in vitro, presumiblemente a través de la regulación a la baja de los receptores de interleucina 6 (IL-6R).
Basándonos en estos y otros estudios, iniciamos un ensayo clínico de fase II utilizando ATRA en pacientes con mieloma múltiple (MM) refractario avanzado. Informamos que tres de cada seis pacientes tratados desarrollaron hipercalcemia grave tras la administración de ATRA, que se acompañó de un aumento significativo de los niveles séricos de IL-6. Los niveles normales de calcio se restablecieron después de la suspensión del fármaco y la administración de la atención antihipercalcémica estándar.
Sospechamos que la regulación a la baja de la IL-6R resultó en un aumento de los niveles séricos de IL-6, lo que llevó a una resorción ósea avanzada y a una hipercalcemia. Concluimos que no se justifica el uso de ATRA en pacientes con MM avanzado.
Niesvizky R, Siegel DS, Busquets X, Nichols G, Muindi J, Warrell RP Jr, Michaeli J.
Br J Haematol. 1995 Jan;89(1):217-8. PMID:7833269.