El triacilglicerol, hidroxitrioleína, inhibe la proliferación de células de cáncer de mama triple negativas a través de un mecanismo dependiente de la dihidroceramida y Akt.
La membrana plasmática es una diana atractiva para nuevos fármacos antitumorales sobre todo porque la regulación de su estructura lipídica puede controlar múltiples vías de señalización implicadas en la proliferación, diferenciación y supervivencia de las células cancerosas.
Por consiguiente, el nuevo fármaco anticanceroso hidroxitrioleína (HTO) fue diseñado para interactuar y regular la composición y estructura de la membrana, que a su vez controla la interacción de las proteínas de la membrana de señalización anfitrópica con la bicapa lipídica.
Los cambios en la señalización provocados por la OTA afectan negativamente el crecimiento de células de cáncer de mama triple negativas (CMTN), células agresivas de tumores de mama que tienen un pronóstico peor que otros tipos de cáncer de mama y para los que todavía no existe una terapia dirigida eficaz.
El HTO altera la composición lipídica y la estructura de las membranas de las células cancerosas, inhibiendo el crecimiento de las células MDA-MB-231 y BT-549 TNBC in vitro. Dependiendo del contexto celular, el HTO podría regular dos vías involucradas en la proliferación de células TNBC. Por un lado, el HTO podría estimular la señalización ERK e inducir la autofagia de las células TNBC, mientras que por otro, podría aumentar la producción de dihidroceramida y ceramida, lo que inhibiría Akt independientemente de la activación de EGFR y provocaría la muerte celular.
Los estudios in vivo que utilizan un modelo de TNBC humano muestran que el HTO y sus componentes de ácidos grasos (ácido 2-hidroxioléico) inhiben el crecimiento tumoral, sin efectos secundarios no deseados. Por estas razones, la HTO parece ser una molécula anticancerosa prometedora que se dirige a la bicapa lipídica (tratamiento de membrana lípida).
Mediante la regulación de los lípidos de las membranas, HTO controla las vías de señalización importantes que intervienen en el crecimiento de las células cancerosas, base de su eficacia farmacológica y de su seguridad.
Guardiola-Serrano, Beteta-Göbel, Rodríguez-Lorca R, Ibarguren, López DJ, Terés S, Alonso-Sande M, Higuera M, Torres M, Busquets X, Escribá PV.
Oncotarget. 2019 Apr 2;10(26):2486-2507. doi: 10.18632/oncotarget.26824. eCollection 2019 Apr 2. PMID: 31069012