El nuevo fármaco contra el cáncer Hydroxytriolein inhibe la proliferación de células del cáncer de pulmón a través de una proteína quinasa Cα- y la señal extracelular regulada por el mecanismo dependiente de la quinasa 1/2.
Resumen: La terapia lipídica de membrana es un enfoque novedoso para diseñar racionalmente o descubrir moléculas terapéuticas que se dirigen a los lípidos de membrana.
Esta estrategia se ha utilizado para diseñar análogos de ácidos grasos sintéticos que actualmente se están estudiando en ensayos clínicos para el tratamiento del cáncer.
En este contexto, y con el objetivo de controlar el crecimiento de las células tumorales, hemos diseñado y sintetizado un análogo hidroxilado de trioleína, hidroxitrioleína (HTO).
Tanto la trioleína como la HTO regulan las propiedades biofísicas de las membranas modelo, e inhiben el crecimiento de líneas celulares de cáncer de pulmón no microcítico (CPCNP) in vitro. El mecanismo molecular que subyace al efecto antiproliferativo de la HTO implica la regulación de la estructura de la membrana lipídica, la proteína cinasa C-α y la activación de la cinasa extracelular regulada por señales, la producción de especies reactivas de oxígeno y la autofagia.
Los estudios in vivo sobre un modelo de ratón de NSCLC mostraron que el HTO, pero no la trioleína, afecta el crecimiento del tumor, lo que podría estar asociado con la resistencia relativa del HTO a la degradación enzimática. Los datos presentados explican en parte por qué el aceite de oliva (cuyo componente principal es la triacilglicerol-trioleína) es preventivo pero no terapéutico, y demuestran un potente efecto del HTO contra el cáncer.
HTO muestra un buen perfil de seguridad, puede ser administrado por vía oral, y no induce la muerte de células no tumorales (fibroblastos) in vitro o efectos secundarios en ratones, reflejando su especificidad para las células cancerosas. Por estas razones, el HTO es un buen candidato como fármaco para combatir el cáncer que actúa regulando la estructura y función de los lípidos en la membrana celular del cáncer.
Guardiola-Serrano F, Beteta-Göbel R, Rodríguez-Lorca R, Ibarguren M, López DJ, Terés S, Alvarez R, Alonso-Sande M, Busquets X, Escribá PV.
J Pharmacol Exp Ther. 2015 Aug;354(2):213-24. doi: 10.1124/jpet.114.222281. Epub 2015 Jun 11. PMID: 26065701.
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