Este estudio fue diseñado para evaluar los eventos moleculares y celulares involucrados en la regulación ascendente (y la supersensibilidad de los receptores) de los alfa(2)-adrenoceptores del cerebro como resultado del agotamiento crónico de la noradrenalina (y otras monoaminas) por la reserpina.
2.La reserpina crónica (0,25 mg kg(-1) c.s., cada 48 h durante 6 – 14 días) aumentó significativamente la densidad (valores B(max)) de los sitios agonistas alfa(2)-adrenoceptores corticales (34 – 48% para [(3)H]-UK14304, 22 – 32% para [(3)H]-clonidina) pero no la de los sitios antagonistas (11 – 18% para [(3)H]-RX821002).
La competencia de la unión de [(3)H]-RX821002 por la (-)-adrenalina indicó además que la reserpina crónica se asociaba con la regulación al alza del estado de alta afinidad de los alfa(2)-adrenoceptores.
3. En las membranas corticales de ratas tratadas con reserpina (0,25 mg kg(-1) s.c., cada 48 h durante 20 días), las inmunorreactividades de varias proteínas G (Galphai(1/2), Galphai(3), Galphao y Galphas) se incrementaron (25 – 34%).
Debido a que la conformación de alta afinidad del alfa(2)-adrenoceptor está muy probablemente relacionada con el complejo con las proteínas Galphai(2), estos resultados sugirieron un aumento de la transducción de señales a través de los alfa(2)-adrenoceptores (y otros receptores de monoamina) inducida por la reserpina crónica.
4. Después de la alquilación de los alfa(2)-adrenoceptores, el análisis de la recuperación de los receptores (B(max) para [(3)H]-UK14304) indicó que el aumento de la densidad de los alfa(2)-adrenoceptores corticales en las ratas tratadas con reserpina se debió probablemente a una constante de la tasa de aparición más alta del receptor ((Delta)r=57%) y no a una constante de la tasa de desaparición disminuida ((Delta)k=7%).
5. Los análisis Northern y dot-blot del ARN extraído de la corteza cerebral de las ratas tratadas con solución salina y reserpina (0,25 mg kg(-1), c.s., cada 48 h durante 20 días) revelaron que la reserpina aumentaba notablemente la expresión del ARNm alfa(2a)-adrenoceptor en el cerebro (125%). Esta activación transcripcional de la expresión de los genes receptores parece ser el mecanismo celular por el cual la reserpina induce un aumento en la densidad de alfa(2)-adrenoceptores en el cerebro.
Ribas C, Miralles A, Busquets X, García-Sevilla JA.
Br J Pharmacol. 2001 Apr;132(7):1467-76. PMID: 11264240