ANTECEDENTES: La pérdida de peso, debida principalmente a la atrofia muscular esquelética, es un problema frecuente y clínicamente relevante en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Los mecanismos moleculares que subyacen a este fenómeno no están claros. Este estudio buscó investigar si la activación del factor de transcripción nuclear NF-kappaB y la regulación de la forma inducible de óxido nítrico sintasa (iNOS) se producen en el músculo esquelético de pacientes con EPOC y bajo peso corporal como mecanismos moleculares potenciales que conducen a la caquexia.
MÉTODOS: La actividad de unión al ADN de NF-kappaB se determinó mediante el ensayo de desplazamiento de la electromovilidad y la inmunorreactividad de su subunidad inhibitoria IkappaB-kappa y la de iNOS mediante el análisis de Western blot en muestras de biopsia del músculo femoral del cuádriceps de siete pacientes con EPOC con índice de masa corporal normal (IMC, 27,5 (1) kg/m(2)) y de siete pacientes con bajo IMC (18,5 (1) kg/m(2)).
RESULTADOS: En comparación con los pacientes con peso corporal normal, aquellos con bajo IMC mostraron un aumento del 30% en la actividad de unión del ADN NF-kappaB, una expresión más baja de IkappaB-alfa (3,37 (0,47) IOD v 5).96 (0,75) IOD, p<0,05; diferencia de medias 2,59; IC del 95%: -4,53 a -0,65) y mayor expresión de iNOS (1,51 (0,29) IOD v 0,78 (0,11) IOD, p<0,05; diferencia de medias 0,74; IC del 95%: 0,04 a 1,42).
CONCLUSIONES: La activación NF-kappaB y la inducción iNOS se producen en el músculo esquelético de pacientes con EPOC con bajo peso corporal. Estos cambios podrían contribuir a la patogenia molecular de la caquexia en la EPOC.
Agustí A, Morlá M, Sauleda J, Saus C, Busquets X.
Thorax. 2004 Jun;59(6):483-7. PMID: 15170030. PMID:15170030.