Una prueba de detección de mutaciones en el gen TBX1 identificó dos mutaciones en pacientes con algunas características compatibles con el síndrome de deleción 22q11.2 pero sin deleciones.
Uno es una mutación de novo sin sentido y la otra es un cambio C>T de 5′ de región no traducida (5’UTR) que afecta a un nucleótido con una notable conservación transespecífica. La modelización por ordenador muestra que el cambio de 5’UTR es probable que afecte a la estructura del ARNm y los experimentos de traducción in vitro demuestran que produce un aumento doble en la eficiencia de la traducción.
Recientemente, se han reportado duplicaciones en la región 22q11.2 en pacientes remitidos para la determinación de la fragilidad-X debido a problemas cognitivos y de comportamiento. Debido a que el cambio del nucleótido 5’UTR puede ser un equivalente funcional de una duplicación del gen TBX1, decidimos examinar a 200 pacientes que habían sido remitidos para una determinación de X frágil y a 400 individuos de control sanos.
Como resultado, encontramos que la mutación 5’UTR está presente en tres pacientes con retraso mental o problemas de conducta y ausente en los individuos de control de la misma etnia. Esta observación sugiere que puede ser razonable detectar tal mutación entre pacientes con déficits cognitivos inespecíficos y proporcionamos una forma fácil y rápida de hacerlo con un enfoque de sistema de mutación refractaria por amplificación (ARMS).
Hasta donde sabemos, esta es la primera mutación humana que muestra que TBX1 es un candidato que causa retraso mental asociado con el síndrome de duplicación 22q11.2.
Torres-Juan L, Rosell J, Morla M, Vidal-Pou C, García-Algas F, de la Fuente MA, Juan M, Tubau A, Bachiller D, Bernues M, Perez-Granero A, Govea N, Busquets X, Heine-Suñer D.
Eur J Hum Genet. 2007 Jun;15(6):658-63. Epub 2007 Mar 21. PMID: 17377518.