Es probable que los neutrófilos jueguen un papel importante en la respuesta inflamatoria que se observa en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
Este estudio trata de abordar la hipótesis de que una mayor respuesta de los neutrófilos a los agentes proinflamatorios en la EPOC puede contribuir a su reclutamiento y activación en los pulmones. Se obtuvieron neutrófilos circulantes de 10 pacientes con EPOC, ocho fumadores de larga duración con función pulmonar normal y ocho controles sanos de no fumadores. La producción in vitro de especies reactivas de oxígeno (ROS) se midió por el método de la NADPH oxidasa (estallido respiratorio) y la expresión superficial de varias moléculas de adhesión (Mac-1, LFA-1 y L-selectina) se midió por citometría de flujo.
Las mediciones se obtuvieron en condiciones basales y después de la estimulación con acetato de forbol miristato (PMA) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNFalpha). Los niveles de ARNm de p22-phox (una subunidad de la NADPH oxidasa) y Mac-1 (CD11b) también se determinaron mediante la reacción en cadena de la polimerasa de transcriptasa inversa (RT-PCR).
Los pacientes con EPOC mostraron una mejoría en el estallido respiratorio en comparación con los fumadores con función pulmonar normal, tanto en condiciones basales (media (SE) de la intensidad de la fluorescencia (IMF) 15.1 (0.5) v 11.6 (0.5); diferencia de media -3.4 (IC del 95% de la diferencia -5.1 a -1.8), p<0.01) y después de la estimulación de la PMA (IMF 210 (7) v 133 (10); diferencia de media -77 (IC del 95% de la diferencia -102 a -52), p<0.01).
La expresión de la superficie del Mac-1 también mejoró en los pacientes con EPOC, tanto en condiciones basales (MFI 91 (5) v 45 (3); diferencia de medias -46 (IC del 95% de la diferencia -61 a -31), p<0,001) como después de la estimulación con TNFalpha (MFI 340 (15) v 263 (11); diferencia de medias -77 (IC del 95% de la diferencia -119 a -34), p=0,001). Estas diferencias también fueron evidentes cuando se compararon los pacientes con EPOC con los no fumadores (p<0,05).
Los niveles de ARNm de p22-fóx y Mac-1 (CD11b) fueron similares en los pacientes con EPOC y en los fumadores con función pulmonar normal, lo que sugiere que las diferencias observadas se debieron a la regulación post-transcripcional.
Estos resultados demuestran una mayor respuesta de los neutrófilos a los agentes proinflamatorios en los pacientes con EPOC, lo que puede contribuir a su mayor reclutamiento y activación en los pulmones de estos pacientes. Estos hallazgos apoyan los de otros estudios que han indicado que es probable que el neutrófilo juegue un papel importante en la patogénesis de esta enfermedad.
Noguera A, Batle S, Miralles C, Iglesias J, Busquets X, MacNee W, Agustí AG.
Thorax. 2001 Jun;56(6):432-7. PMID: 11359957