El Minerval es un análogo sintético del ácido oleico que inhibe la proliferación celular del cáncer de pulmón (A549) al modular la estructura lipídica de la membrana plasmática y la subsiguiente regulación de la localización y actividad de la proteína cinasa C.
Sin embargo, este mecanismo no explica completamente la regresión de los tumores inducidos por este fármaco en modelos animales de cáncer. Aquí mostramos que Minerval también induce apoptosis en la leucemia linfoblástica T de Jurkat y otras células cancerosas.
El Minerval inhibe la proliferación de las células de Jurkat, concomitantemente con una disminución de la ciclina D3 y cdk2 (quinasa dependiente de la ciclina2). Además, los cambios que indujeron en la organización de la membrana celular de Jurkat causaron el agrupamiento (capping) del receptor de la muerte Fas (CD95), la activación de la caspasa-8 y el inicio de la vía de la apoptosis extrínseca, que finalmente resultó en la muerte celular programada. Los resultados actuales sugieren que la vía intrínseca (asociada con la función caspasa-9) fue activada aguas abajo por la caspasa-8.
En un modelo xenoinjerto de leucemia humana,el Minerval también inhibió la progresión tumoral e indujo la muerte de las células tumorales. Los estudios realizados en una amplia variedad de tipos de células cancerosas demostraron que la apoptosis era el principal mecanismo molecular desencadenado por Minerval.
Este es el primer informe sobre la actividad pro-apoptótica de Minerval, y en parte explica la efectividad de este medicamento anticancerígeno no tóxico y su amplio espectro contra diferentes tipos de cáncer.
El Minerval induce apoptosis en células Jurkat y en otras células cancerosas.
Llado V, Gutierrez A, Martínez J, Casas J, Terés S, Higuera M, Galmés A, Saus C, Besalduch J, Busquets X, Escribá PV.
J Cell Mol Med. 2010 Mar;14(3):659-70. doi: 10.1111/j.1582-4934.2008.00625.x. Epub 2008 Dec 24. PMID:19413889.