Las funciones celulares suelen estar asociadas a la actividad de las proteínas y los ácidos nucleicos. Estudios recientes han demostrado que los lípidos modulan la localización y la actividad de proteínas clave de transducción de señales asociadas a la membrana, regulando así la fisiología de la célula.
La terapia lipídica de membrana tiene como objetivo revertir las disfunciones celulares (es decir, las enfermedades) mediante la modulación de la actividad de las proteínas de señalización de la membrana a través de la regulación de la estructura de las dos capas de lípidos.
El presente trabajo muestra la capacidad de una serie de derivados del ácidos graso 2-hidroxilados(2OHFA), que varían en la longitud de la cadena acilo y el grado de insaturación, para regular la estructura lipídica de la membrana. Estas moléculas han mostrado un mayor potencial terapéutico que sus contrapartes naturales no hidroxiladas.
Demostramos que tanto el 2OHFA como los AFs naturales indujeron la reorganización de los dominios de lípidos en las membranas modelo de POPC:SM:PE:Cho, modulando la proporción de estructuras ordenadas por líquidos/liquidos desordenados y la composición de lípidos del microdominio.
Espectroscopía de fluorescencia, microscopía confocal, espectroscopía infrarroja por transformada de Fourier y experimentos de solubilización de detergentes diferenciales mostraron una desestabilización de las membranas al añadir los 2OHFAs y FAs que se correlacionaron con el efecto desordenado observado. Los cambios producidos por estos ácidos grasos sintéticos en la estructura lipídica pueden constituir parte de su mecanismo de acción, provocando cambios en la localización/actividad de las proteínas de la membrana implicadas en las cascadas de señalización y, por tanto, en la modulación de las respuestas celulares.
Ibarguren M1, López DJ, Encinar JA, González-Ros JM, Busquets X, Escribá PV.
Biochim Biophys Acta. 2013 Nov;1828(11):2553-63. doi: 10.1016/j.bbamem.2013.06.014. Epub 2013 Jun 18. PMID: 23792066.
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