El complejo mecanismo dual de acción del ácido 2-hidroxioléico (2OHOA), un potente compuesto antitumoral utilizado en la terapia lipídica de membrana (MLT), aún no se ha aclarado completamente.
Se ha demostrado que la 2OHOA aumenta el contenido de células de esfingomielina (SM) a través de la activación de la SM sintasa (SGMS). Su presencia en las membranas provoca cambios en la estructura lipídica de la membrana que inducen la translocación de la PKC a la membrana y la subsiguiente sobreexpresión de las proteínas inhibidoras de la CDK (por ejemplo, p21(Cip1)).
Además, 2OHOA también induce la translocación de Ras al citoplasma, provocando el silenciamiento de MAPK y sus vías relacionadas. Estos dos modos diferenciales de acción son desencadenados por las interacciones de 2OHOA con lípidos o proteínas.
Para investigar la base molecular de las diferentes interacciones de 2OHOA con lípidos y proteínas de la membrana, sintetizamos los enantiómeros R y S de este compuesto. Un estudio de dinámica molecular indicó que ambos enantiómeros interactúan de manera similar con las dos capas de lípidos, lo que fue confirmado por estudios de difracción de rayos X.
Por el contrario, sólo el enantiómero S fue capaz de activar el SMS en las células U118 del glioma humano. Además, la eficacia antitumoral del enantiómero S fue mayor que la del enantiómero R, ya que el primero puede actuar a través de ambos mecanismos MLT. El presente estudio proporciona información adicional sobre este nuevo enfoque terapéutico y sobre la magnitud de los efectos terapéuticos de los enfoques MLT tipo 1 y tipo 2.
Este artículo es parte de un número especial titulado: Membrane Structure and Function: Relevancia en la Fisiología, Patología y Terapia Celular.
Piotto S, Concilio S, Bianchino E, Iannelli P, López DJ, Terés S, Ibarguren M, Barceló-Coblijn G, Martin ML4 Guardiola-Serrano F, Alonso-Sande M, Funari SS, Busquets X, Escribá PV.
Biochim Biophys Acta. 2014 Jun;1838(6):1628-37. doi: 10.1016/j.bbamem.2013.12.023. Epub 2014 Jan 9. PMID: 24412218
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