A pesar de los recientes avances en el desarrollo de nuevas terapias contra el cáncer, las opciones de tratamiento para el glioma siguen siendo limitadas, y la tasa de supervivencia de los pacientes ha cambiado poco en las últimas tres décadas.
Aquí, mostramos que el ácido 2-hidroxioléico (2OHOA) induce la diferenciación y la autofagia de las células humanas de glioma. En comparación con el fármaco de referencia actual para esta afección, la temozolomida (TMZ), la 2OHOA combatió el glioma de forma más eficaz y, a diferencia de la TMZ, no se observó recaída del tumor después del tratamiento con 2OHOA.
El novedoso mecanismo de acción de la 2OHOA está asociado con cambios importantes en la composición de la membrana lípida, principalmente una recuperación de los niveles de esfingomielina (SM), que es marcadamente baja en las células del glioma antes del tratamiento.
Paralelamente a la regulación membrana-lípido, el tratamiento con 2OHOA indujo una translocación dramática de Ras de la membrana al citoplasma, que inhibió la vía de la cinasa MAP, redujo la actividad de la vía PI3K/Akt, y redujo la regulación de las proteínas de la Ciclina D-CDK4/6 seguida de la hipofosforilación de la proteína del retinoblastoma (RB).
Estos efectos regulatorios se asociaron con la inducción de la diferenciación de las células del glioma en células gliales maduras, seguida de la muerte celular autofágica. Dada su alta eficacia, baja toxicidad, facilidad de administración oral y buena distribución al cerebro, 2OHOA constituye una nueva y potencialmente valiosa herramienta terapéutica para pacientes con glioma.
Terés S, Lladó V, Higuera M, Barceló-Coblijn G, Martin ML, Noguera-Salvà MA, Marcilla-Etxenike A, García-Verdugo JM, Soriano-Navarro M, Saus C, Gómez-Pinedo U, Busquets X, Escribá PV.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 May 29;109(22):8489-94. doi: 10.1073/pnas.1118349109. Epub 2012 May 14. PMID: 22586083.