La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es un trastorno inflamatorio parcialmente resistente a los glucocorticoides. Se ha propuesto una actividad reducida de la histona deacetilasa (HDAC) para explicar esta resistencia. El Haemophilus influenzae coloniza con frecuencia las vías respiratorias de los pacientes con EPOC, donde aumenta la inflamación. Los efectos de Haemophilus influenzae sobre la actividad de la HDAC no han sido investigados anteriormente.
Se estudiaron los efectos de la presencia o ausencia de Haemophilus influenzae ex-vivo e in vitro. Con este fin, se midió: (1) la liberación de citoquinas en macrófagos alveolares (AM) de 7 pacientes con EPOC, 5 fumadores sanos, 6 no fumadores sanos y (2) la actividad de HDAC, factor nuclear kappa B (NF-κB) la activación en una línea celular similar a los macrófagos (células U937 transformadas por PMA) co-cultivadas con células epiteliales. Los experimentos se repitieron con dexametasona (1 μM) y/o el potenciador de la teofilina HDAC (10 μM).
Haemophilus influenzae indujo una respuesta inflamatoria resistente a los esteroides en la AM de la EPOC y los controles y disminuyó la actividad de la HDAC, activó la NF-κB e indujo la secreción de varias citoquinas (IL-6, IL-8, IL-1β, IL-10 y TNF-α) (p < 0,001 para todas las comparaciones) en la línea celular similar a los macrófagos. La dexametasona redujo la activación de NF-κB pero no modificó la actividad de HDAC. La adición de teofilina a la dexametasona aumentó la actividad de la HDAC y suprimió completamente la liberación de citoquinas, sin modificar la activación de NF-κB.
Estos resultados indican que la Haemophilus influenzae reduce la actividad de HDAC e induce una respuesta inflamatoria mediada por NF-κB que sólo es parcialmente suprimida por los glucocorticoides independientemente de tener EPOC. Sin embargo, esta última puede ser completamente restaurada si se enfoca en la actividad de HDAC.
Cosío BG, Jahn A, Iglesias A, Shafiek H, Busquets X, Agustí A.
BMC Pulm Med. 2015 Dec 7;15:157. doi: 10.1186/s12890-015-0155-3. PMID: 26642881